Bohaterem filmu jest biedny muzyk zakochany w córce właściciela kamienicy. Jego przyjaciel, Hipek, postanawia mu pomóc. Udaje mu się sprzedać piosenkę Alojzego, ale za kompozytora wzięli właśnie jego. Tymczasem Alojzy trafia do szpitala psychiatrycznego.

Opowieść o ostatnich 10 latach życia Nikifora. - malarza samouka, przedstawiciela sztuki naiwnej. Należał do mniejszości łemkowskiej, grupy etnicznej zamieszkującej tereny Beskidów i Bieszczad. Cierpiał na zaburzenia słuchu i mowy. Malował akwarelą, wykorzystując każdy dostępny kawałek papieru, okładki zeszytów, opakowaniach papierosów.

Connie to żona i matka. Pracuje przede wszystkim w domu, pięknie położonym na przedmieściach Nowego Jorku. Jej 8letni syn jest żywiołowym brzdącem, mąż urzędnikiem bankowym. Każdy dzień Connie wygląda dokładnie tak samo - spokój, obowiązki, rutyna. Pewnego niezwykle wietrznego dnia wpada na przystojnego Francuza, Paula Martela. Ponieważ podczas upadku lekko się rani, mężczyzna zaprasza ją do swojego mieszkania.

Josef, wykładowca literatury na uniwersytecie, zauważa pewnego dnia, że nie rozumie swoich uczniów, że praca nie sprawia mu już radości. Decyzja o porzuceniu akademickiej kariery martwi jego żonę. Eliška obawia się, że teraz humory małżonka będzie musiała znosić od rana do wieczora. Na szczęście Josef nie zamierza zostać nudnym emerytem. Wiele różnych prób zmiany zawodu nie przynosi sukcesu, np. pomysł, by zostać jedynym w Pradze kurierem rowerowym w wielu emerytalnym.

"Sklep przy głównej ulicy" przeszedł do historii kina m.in. jako pierwszy zdobywca Oscara dla filmu środkowoeuropejskiego. Rok 1942, miasteczko na terenie tzw. państwa słowackiego. Miejscowe władze skrupulatnie realizują antysemickie przepisy o "aryzacji" żydowskiego majątku. Komendant Kolkocky proponuje szwagrowi, stolarzowi Antonowi Brtkowi, objęcie sklepiku przy głównej ulicy odebranego starej Żydówce. Nieco naiwny Tono i jego żona Evelyna są zachwyceni propozycją.